¿Sabías que el cáncer mamario es una de las enfermedades más frecuentes que afecta a perras no esterilizadas? De hecho, sus tasas de incidencia en América Latina pueden alcanzar entre un 50% y un 70% de las hembras, cifras hasta tres veces mayores que en mujeres. Asimismo, los tratamientos comúnmente utilizados contra este cáncer, como cirugías y sesiones de quimioterapia, suelen ser muy nocivas, afectando a otros tejidos sanos.
Frente a esta realidad, un equipo interdisciplinario encabezado por la Universidad de Chile desarrolló una innovadora formulación de cannabidiol encapsulado en nanoemulsiones (CBD-Nem), capaz de inhibir la proliferación y migración de células tumorales.
Pero, ¿cannabidiol? ¿nanoemulsiones? Para adentrarnos en estos conceptos, conversamos con Cristian Torres, académico del Departamento de Ciencias Clínicas de la Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias de la Universidad de Chile e integrante del estudio.
"Todo surge de la planta cannabis sativa, que probablemente todas las personas conocen por su uso recreativo, pero hace mucho tiempo se ha descrito que tanto en humanos como en distintas especies hay receptores en todo el cuerpo denominados 'receptores cannabinoides'. Estos receptores cannabinoides se activan cuando se les unen moléculas con esas características. Y efectivamente, el organismo tiene la capacidad de producir estas moléculas, las cuales tienen distintos efectos fisiológicos. En el caso de la planta cannabis sativa, esta está formada por múltiples componentes, y muchos de estos efectivamente generan sus efectos al unirse a estos receptores cannabinoides. Los más conocidos son el receptor CB1, CB2, pero hay muchos otros. Ahora, en el contexto del cáncer hay evidencia de que cuando algunos de estos receptores endocanabinoides se activan o se inactivan, podrían cumplir ciertas funciones en el desarrollo y en el crecimiento de un tumor. Entonces, a partir de esas observaciones, se ha empezado a investigar cuáles son los efectos de distintos componentes de la planta. Nosotros nos interesamos específicamente en el componente CBD (que es cannabidiol), uno de los componentes más importantes. El otro componente más importante es el THC, que es el responsable de los efectos psicotrópicos de la planta. En el caso del CBD, este no tiene dichos efectos", explica el profesor de la U. de Chile.
En concreto, el equipo —compuesto también por académicos de la Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas U. de Chile, con la colaboración de especialistas de la Universidad Complutense de Madrid y otras instituciones internacionales— desarrolló una suerte de “vehículo” oleoso para encapsular moléculas de CBD e ingresarlas a células tumorales.
Este método se escogió debido a que el cannabidiol tiene un fuerte componente lipofílico, lo que provoca una baja absorción en tejidos si se induce en otros solventes, explica el profesor Torres.
"Esta fue la primera parte. Y la segunda pregunta que nos hicimos es si efectivamente esta formulación podría generar algunos efectos antitumorales in vitro. O sea, si exponemos a células tumorales a estos componentes, queríamos ver qué efecto podría generar este componente sobre esta célula. Porque si ahí veíamos efectos interesantes, eso efectivamente sustentaría seguir estudiando la molécula, seguir estudiando esta formulación, pero pensar, eventualmente, en estudiarlo como una potencial estrategia terapéutica para esta enfermedad", aclara el especialista de nuestro plantel.
El estudio, publicado recientemente en la revista Pharmaceutics, logró encapsular el CBD con una eficiencia cercana al 100% y mantener la estabilidad de la formulación por más de 200 días. Esto significa que podría almacenarse y aplicarse de manera práctica y segura. Además, disminuyó la formación de colonias tumorales durante 20 días, mostrando un efecto prolongado.
"Logramos ver mayores concentraciones de moléculas lipofílicas como la del CBD dentro de células de cáncer. Eso indica que logran llegar en mayor concentración hacia dentro de las células. Y también probamos efectos anticancerígenos viendo ensayos de proliferación, de viabilidad. También evaluamos si aumentaba la capacidad de inducir muerte, y también de migrar y/o invadir células de otros tejidos, lo cual se ve disminuido. Esto último es de gran importancia porque representa un factor fundamental en el proceso de metástasis", agrega Francisca Medina, médica veterinaria y Doctora en Ciencias Silvoagropecuarias y Veterinarias de la Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias U. de Chile, quien encabezó dicha investigación en el marco de su tesis doctoral.
En su proceso, y dado los grandes hallazgos que arrojó la investigación, la egresada de nuestro plantel señala que la propuesta ha sido bien aceptada entre sus colegas, a pesar del estigma que suele rodear a la planta cannabis sativa.
"A pesar de que uno pueda pensar que internacionalmente se utilizan más este tipo de componentes, a nivel medicinal nosotros tenemos una mejor legislación. Los veterinarios podemos prescribir y hay más acceso a productos de farmacia. La gente también está más abierta a la idea. En cambio, cuando fui a España, me di cuenta que los veterinarios no pueden prescribir, no hay productos de farmacia, está todo muy ligado al uso recreativo o adulto del CBD, pero muy poco se habla del uso médico, tanto en las universidades como en centros médicos. Y ese tipo de cosas invita a que valoremos lo que tenemos aquí en Chile, porque estamos siendo uno de los países de Latinoamérica que mejor va encaminado", detalla Medina.
Y profundiza: "Lo que falta precisamente es difundir que los médicos veterinarios sepan que hay alternativas en farmacias que son aprobadas por el Instituto de Salud Pública (ISP), y que se defina si los veterinarios podemos utilizar THC o no, porque la ley 20.000 lo permite pero luego los reglamentos quedan confusos. Por lo mismo el ISP no ha limitado el uso de THC, que también es un compuesto completamente utilizable en animales. Hay estudios de seguridad, de tolerancia, que muestran que no es un cannabinoide perjudicial, sino que también puede ayudar en muchos tratamientos. Pero fuera de eso, creo que estamos perfectamente bien para llevar por años este tipo de medicina".
CBD como una alternativa a los tratamientos convencionales
Asimismo, la utilización de CBD sería una alternativa ideal para contrarrestar los efectos nocivos de los tratamientos actuales contra el cáncer de mama en perras. Además, los resultados muestran que dicha formulación podría atacar con mayor eficacia a aquellas células tumorales mamarias triple-negativo, que son altamente agresivas y resistentes a los tratamientos convencionales, explica el profesor Cristian Torres.
"Las principales estrategias de tratamiento del cáncer no son selectivas. Es decir, no discriminan entre células anormales y células normales. Por ejemplo, la cirugía permite extirpar un tumor, pero usualmente ese tumor sale con tejido sano y puede generar algunas complicaciones. La radioterapia, que es aplicar radiación directamente sobre un tumor, claramente puede dañar el tejido circundante. Y la quimioterapia, que son drogas que matan células, no discriminan entre células tumorales y células normales. Mata todo tipo de células. Entonces, hay un problema que tiene que ver con la ausencia de selectividad de los tratamientos. De hecho, uno de los esfuerzos que se ha estado haciendo en los últimos 20 o 30 años ha sido buscar tratamientos más específicos y que sean más seguros para los pacientes. Y eso ocurre tanto en personas como en animales, en mascotas como perros, gatos, etc. En ese sentido, además de que se han desarrollado múltiples moléculas que eventualmente tienen potencial terapéutico, también han surgido moléculas derivadas de plantas que efectivamente podrían generar un efecto, entre ellas el CBD".
Pero esto no se queda acá, puesto que para las y los especialistas del equipo, esto es un problema de salud compartido entre especies, ya que el cáncer de mama en hembras caninas presenta importantes similitudes con el que afecta a mujeres, lo que convierte a este modelo en una valiosa herramienta para la investigación traslacional. Así nos detalla Francisca Medina:
"Lo que pasa es cómo se produce el proceso de las alteraciones genéticas, es decir, cómo evoluciona el cáncer en perras y en humanos es muy similar. Por eso se señala que los perros son un modelo que puede servir para investigar cómo también los cannabinoides afectan en el cáncer de mama humano. Y nosotros en esta investigación igual incluimos una línea de cáncer de mama humano para ver si este efecto que vimos en el cáncer de mama de perras era reproducible. Y resulta que sí, tuvimos resultados bastante similares. Entonces, esta formulación podría seguirse investigando también con ensayos de seguridad y de eficacia también en personas".
Próximos pasos de la investigación
Si bien la investigación se encuentra en una etapa preliminar, Francisca Medina asegura que este es el primer estudio latinoamericano que explora el uso de cannabis medicinal encapsulado en nanoemulsiones contra el cáncer en medicina veterinaria.
El siguiente paso será probar la seguridad y eficacia de la formulación en modelos animales antes de llegar a pacientes caninos. Junto con esto, a futuro la estrategia podría extenderse a otros tipos de cáncer, puesto que el CBD ya ha mostrado efectos en diversos tumores, y la nanoemulsión potencia su acción, enfatiza el profesor Torres:
"Y por lo tanto hay que estudiar. Es necesario estudiar si efectivamente hay otras células tumorales con otros orígenes anatómicos y ver si muestran sensibilidad a esta formulación. Porque uno de los tantos problemas del cáncer es que es una enfermedad altamente variable, altamente heterogénea. Y por lo tanto, si pensamos que un tratamiento “x” podría funcionar para un tipo de cáncer, en lo absoluto va a ocurrir lo mismo para otro tipo. Entonces, obviamente que todo esto requiere ser estudiado. Por lo tanto, aquí hay un potencial enorme de poder continuar con esta línea de investigación en términos del CBD y de esta formulación que efectivamente mejora las propiedades farmacológicas de la molécula".
Si quieres saber más al respecto, te invitamos a revisar el capítulo 196 de Universidad de Chile Podcast. Ya disponible en Spotify, Tantaku, Apple Podcast y YouTube.